【师生风采】我校沈玉先科研团队：药物靶分子的“追梦人”

“人体内有一种具有药效功能或能被药物作用的生物大分子，我们把它叫做药物靶分子。如果我们找到了它，并证明它对某种疾病有针对性或特异性，就可以针对这种疾病研制诊断试剂盒和治疗药物。我的梦想，就是对这样的关键性药物靶分子进行深入研究。”

我校基础医学院院长、教授沈玉先娓娓道来。十几年来，沈玉先和她的科研团队一直瞄准学科发展前沿，长期围绕“内质网应激在炎症性疾病中的作用及其关键药物靶分子筛选”研究中发现的关键性药物靶分子（MANF）进行深入研究，得到了国内外学术界的高度评价，部分研究成果也荣获2018年度安徽省科学技术奖（自然科学类）一等奖、第五届中国“互联网+”大学生创新创业大赛安徽赛区金奖，全国赛区铜奖的佳绩。近日，团队更是成功入选安徽省第十二批“115”产业创新团队。

梦的开始：一切从零出发

2004年，沈玉先结束美国马里兰大学生物技术研究所博士后研究工作，婉言谢绝了国外导师的一再挽留，放弃了国外优厚的待遇和优越的实验条件，凭着对家乡这片热土的挚爱，怀揣着理想和一腔热血，毅然回到了母校。“刚回国时没有实验室，我就申请了中科大周江宁教授实验室的博士后岗位，能有一个继续做科研的地方是我最大的满足”。沈玉先笑着说。2006年，在学校的支持下，她终于有了自己的实验室，但实验室里除了实验台什么都没有。好在她2004年获得了教育部“新世纪优秀人才支持计划”的资助，这可能是她开始“创业”的“第一桶金”。为了能多添置一些仪器，她省下一切可以节省的钱用于科研。为了省钱，她亲自带着学生去“淘”二手实验设备，甚至自己制作简单的实验装置。

为了有更多的经费去开展科研、培养学生，沈玉先放弃了休息的时间，做实验、写文章、投标书，常常是5+2，白加黑的连轴转。“我是最早加入团队的。团队建立之初，面临着人员少，空间小，经费短缺等许多困难，为了节约经费买设备、买耗材、做实验、发文章，沈教授放弃了很多次出国交流的机会，实验室的科研交流活动也都是自掏腰包。”团队成员冯利杰回忆说。

功夫不负有心人，2005年沈玉先获中国博士后基金一等资助；2006年入选安徽省学术科技带头人后备人选；2007年获安徽省“人才开发基金”资助；2006、2008年接连拿到了国家自然科学基金面上项目，同时也获得了教育部重点项目和教育部博士点基金的资助。有了这些经费资助，团队开始走上了良性循环，从3-5人组成的科研小组慢慢成长为由20多名研究人员组成的初具规模的、人才结构较合理的科研创新团队，越来越多的优秀青年教师加入了团队，团队也逐渐整合力量，集中开展“内质网应激与药物作用靶点”的科研攻关。

梦的求索：MANF的相关研究

MANF的中文全称是“中脑星形胶质细胞源性神经营养因子”，最初是从体外培养的大鼠星形胶质细胞株培养液上清中分离得到的。研究表明，MANF在脑缺血、阿尔茨海默病、炎症性疾病、肿瘤中具有很大的临床应用价值。凭借着对MANF的前沿性研究价值的敏锐触觉，沈玉先团队在国内最早对MANF开展了研究。

在追梦的旅途上，沈玉先几乎在燃烧自己：十几年来，她没有休过一个完整的假期，每天工作时长16个小时，即便是生病住院，她的科研工作也不停歇。周末、深夜、节假日、甚至出差旅途中，指导学生实验、改论文、修文章、写标书……一刻都没有空闲。“2017年沈院长因为生病需要住院手术，病床上打着吊针的她也不忘关心实验室的实验进展情况，不仅常常在微信群里指导工作，还把我们约到病房讨论课题。无论是实验步骤，还是实验中具体用哪种抗体，她都一一给予指导和建议。病榻上的沈院长，由于病痛脸上略显疲惫，但只要和我们讨论起实验结果来，她的眼中立刻闪烁着光芒，似乎早已忘了病痛。看着她疲惫的脸庞，虚弱的身体，我们的内心都十分心疼，劝她好好休养。但是沈院长总是安慰我们说，团队的科研进度不能耽误，你们实验顺利是给我最好的营养品。”团队成员宋梦梦回忆说。在沈玉先的带动下，团队的每个成员也不甘落后，拧成了力争上游、蓬勃向上的一股绳。十几年来默默耕耘，该团队已成为国内对 MANF 研究最多、最系统、最深入的团队。

团队在国际上首次报道 MANF 的表达受内质网应激的调节；首次报道MANF“名不符实”（在脑组织中表达MANF的细胞主要是神经元，而非星形胶质细胞）；首次发现 MANF 对缺血性和出血性脑损伤有保护作用；首次报道 MANF 对 tau 蛋白的过度磷酸化及 Aβ毒性有抑制作用；首次发现 MANF 与炎症和肝癌的关系等，这些开创性的工作得到了国际学术界的高度评价，在国际上处于领先地位 。为此，在第一届 MANF 和 CDNF 国际学术论坛上，MANF 的发现者及命名者约翰·康米西翁教授及大会组委会特地邀请沈玉先作有关“MANF 与炎症”的专题报告。

梦的实践：MANF的应用研究和产品开发

“研究的目的在于应用。”沈玉先说。在原创性研究成果的基础上，沈玉先团队进一步进行了MANF的应用研究和产品开发，将MANF蛋白开发成用于疾病诊断的体外诊断试剂，并将MANF作为治疗药物进行进一步的开发和应用。

目前，对慢性肝病的诊断主要依赖于 B 超和肝脏穿刺，但 B 超的诊断结果不能区分疾病的进程和发展阶段。而肝脏穿刺虽能解决上述问题，但肝脏穿刺不仅复杂、消耗时间长、检测费用高，更重要的是有创伤，病人不易接受。沈玉先团队把 MANF 作为诊断慢性肝病的标志物，通过开发灵敏的 MANF体外诊断方法及诊断试剂，为临床提供无创性的、灵敏的、准确的诊断和区分慢性肝病的方法，为慢性肝病的治疗和疗效评价提供实验依据。目前，检测产品“肝满护”1.0 和 2.0 已在实验室层面上研发成功，正处于临床应用转化阶段。该研究结果已获得国家发明专利1项。

肝细胞癌和肝内胆管癌因其恶性度高、鉴别诊断难、进展快、药物疗效差等因素严重地威胁人类的生命。呼吸道感染和炎症虽然不危及生命，但发病率高，反复发作，严重影响人类的健康和生活质量。沈玉先团队针对MANF开发用于治疗肝癌和呼吸道炎症的生物制剂和方法，为人类健康带来福祉。相关研究已申请国家发明专利2项（已公开）。

未来，团队还将继续研发递送 MANF 进入颅内的载药系统，为急性脑损伤、帕金森、阿尔茨海默病的患者造福。广阔的研究前景和创新能力，也是该团队能入选安徽省“115”产业创新团队的有力依据。这是安徽省人才工作领导小组实施的一项重点人才工程，是我省坚持人才优先发展战略、扎实推进“江淮英才计划”的重要举措。团队的研究，也将为培养创新性人才、增强自主创新能力、推动全省经济社会高质量发展，提供强大人才支撑。

“这是一个极富创造力的集体，团队带头人沈教授科研态度严谨但不拘束，创造了一个自由、创新、高效的科研氛围。大家的研究方向各具特色，发挥各自的研究优势，互相启发，互相促进。我相信，我们团队在沈教授的带领下，将来一定能取得更多的研究进展，为多种疾病的预防和治疗提供积极的理论指导和实践参考。”展望未来，团队成员王栋充满激情地说。

十几年来的筚路蓝缕，十几年来的只争朝夕。对沈玉先来说，追梦之旅并非一帆风顺，也有艰难险阻，也有瓶颈周期。但是，沈玉先说：“只要能对人类的健康做出自己的微薄贡献，再苦再难也是值得！”（校新闻中心 基础医学院）