【师生风采】我校左莉副教授胃肠疾病研究新成果为治疗克罗恩病提供新思路

近期，我校基础医学院副教授左莉以第一作者身份，在胃肠疾病领域国际顶级期刊《消化道（Gut）》(IF=23.059)发表了题为《他克莫司结合蛋白FKBP8直接肌球蛋白轻链激酶依赖性屏障调节，可作为克罗恩病的潜在治疗靶点（Tacrolimus-binding protein FKBP8 directs myosin light chain kinase-dependent barrier regulation and is a potential therapeutic target in Crohn's disease）》的研究成果。该论文由左莉与哈佛医学院合作完成，左莉与哈佛医学院教授杰罗德•R•特纳（Jerrold R.Turner）为共同通讯作者，我校为第一作者单位。

肌球蛋白轻链激酶（myosin light chain kianse，MLCK1)是炎症诱导肠道屏障功能损伤的主要调节子，在炎症刺激下MLCK1被招募到肌动球蛋白环，磷酸化肌球蛋白轻链，引起细胞骨架收缩、上皮细胞间通透性增加、肠道屏障功能丧失。然而，MLCK1如何被招募到肌动球蛋白环尚不清楚。

该研究发现，他克莫司结合蛋白(Tacrolimus-binding protein, FKBP8)是调节肌球蛋白轻链激酶MLCK1向肌动球蛋白转运的关键调节分子， FKBP8与MLCK1结合并帮助其转运，而小分子药物FK506阻断其结合后可恢复肠粘膜屏障功能。该研究也为克罗恩病的治疗提供了新思路和新靶点。

据了解，在哈佛医学院访学期间，左莉在《消化道》《胃肠病学（Gastroenterology）》(IF=22.682)等国际著名期刊上发表高质量研究论文7篇。此外，她已成功获批国家自然科学基金青年基金和面上项目各一项。（基础医学院 陈远华）

论文链接：https://gut.bmj.com/content/early/2022/05/10/gutjnl-2021-326534.long