【学术安医】药学科学学院肾脏病研究团队在《美国科学院院刊》发表研究成果
4月22日，安徽医科大学药学科学学院科研团队在《美国科学院院刊（PNAS）》（类别：直接投稿（Direct Submission））发表了题为《NAT10通过增强CCL2/CXCL1轴的N4-乙酰胞苷修饰加重急性肾脏炎症（NAT10 Exacerbates Acute Renal Inflammation by Enhancing N4-Acetylcytidine Modification of the CCL2/CXCL1 Axis）》的研究型论文。药学科学学院孟晓明教授为本文的唯一通讯作者，青年教师汪佳男、博士研究生锁孝国、青年教师庾聚涛和罗启超为本文的共同第一作者。
炎症在消除微生物病原体和组织修复过程中起着重要作用，但持续的炎症会加速肾脏损伤和疾病进展。迄今，针对急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）等炎症性肾脏疾病尚缺乏特异性的临床治疗策略。因此，深入剖析炎症反应的发生机制对于其治疗药物的研发具有重要意义。
N4-乙酰基胞苷（N4-acetylcytidine, ac4C）是一种由NAT10介导的高度保守的mRNA修饰，在调节mRNA的稳定性和翻译效率等方面发挥着重要作用。NAT10是目前已知的重要的修饰ac4C的“writer”蛋白，广泛参与DNA损伤修复、细胞周期和rRNA合成等病理生理过程，但其在肾脏疾病中的功能及调控机制尚未见报道。
该项研究工作揭示了mRNA ac4C乙酰化修饰在急性肾脏炎症中的重要功能及分子机制。研究发现，肾小管上皮细胞中NAT10通过同时介导CCL2、CXCL1 等多种炎症趋化因子的mRNA乙酰化修饰，促进其转录本稳定性，进而招募循环巨噬细胞和中性粒细胞等炎症细胞聚集，介导肾脏炎症微环境形成。NAT10可能作为肾脏炎症调控的关键“开关”促进急性肾损伤的发生发展。
该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金项目的资助。（药学科学学院 科技产业部）