【学术安医】我校王华教授团队在《先进科学》发表最新研究成果

近期，我校公共卫生学院王华教授团队在国际期刊《先进科学（Advanced Science）》（IF=14.3）在线发表题为“环境应激通过激活胎盘RTN3L依赖的内质网自噬诱导胎睾发育异常（Placental RTN3L-dependent ER-phagy contributes to fetal testicular dysplasia upon environmental stress）”的研究论文，为今后阐明胎源性不育症的发生机制并制定其精准防治方案提供了科学依据。我校公共卫生专业硕士生罗叶心为论文第一作者，公共卫生学院朱华龙副教授和黄斌斌副教授为论文共同第一作者，王华教授为论文通讯作者，我校为唯一完成单位。

全球不孕不育率约为15%，其中男性因素所致不育约占一半。胎儿睾丸发育不良是成年男性不育的重要诱因。近年来，大量研究证实孕期母体环境应激可能对胎儿睾丸发育产生不良影响。作为一种典型的环境应激源，重金属镉因其生殖和发育毒性而备受关注。王华教授团队前期研究发现，孕期母体镉暴露极难透过胎盘屏障进入胎儿体内，但可以导致胎睾发育损伤，而孕期环境应激损害胎睾发育的胎盘学机制远未阐明。

该项研究在成功构建孕期母体环境应激损害胎儿睾丸发育的动物模型基础上，通过给予孕鼠外源性雌激素补充及单侧卵巢切除术，证实孕期母体环境应激抑制胎盘源雌激素合成阻断胎鼠睾丸雌二醇信号，最终导致胎鼠睾丸发育损伤。进一步通过囊胚转染和胚胎移植技术构建胎盘Rtn3l敲除小鼠，证实孕期母体环境应激激活胎盘RTN3L依赖的内质网自噬抑制胎盘源雌激素合成。基于人群病例-对照研究验证，环境应激致人胎盘雌激素合成抑制与胎盘内质网自噬激活呈正相关。最后，体内外分别使用STM2457和SAH抑制胎盘m6A修饰，证实孕期母体环境应激通过促进胎盘m6A修饰激活RTN3L依赖的内质网自噬。

研究显示，妊娠期环境应激通过促进胎盘m6A修饰激活RTN3L依赖的内质网自噬，进而抑制雌二醇合成，最终导致胎睾发育损伤。研究结果为今后阐明胎源性不育症的发生机制并制定其精准防治方案提供科学依据。

研究得到国家自然科学基金面上项目、国家重点研发计划子课题和安徽省高校优秀创新团队项目的资助。（公共卫生学院  熊永伟）

论文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202500924